孕期要补充叶酸，这已是准妈妈们的共识，但叶酸是不是补充得越多越好？在“三八”妇女节来临之际，上海海洋大学水产与生命学院祖尧副教授团队韩旭晖等人的研究成果在国际综合生物期刊《生物学》在线发表。这篇题为“精准剂量的叶酸补充对斑马鱼胚胎心脏发育至关重要”的研究文章显示，过量补充叶酸或叶酸摄入不足可能导致斑马鱼胚胎心脏发育异常。
“发光”的斑马鱼是祖尧团队开展这一研究的“利器”。这种特殊的、带荧光的斑马鱼，利于观察叶酸处理胚胎的发育全过程。研究发现，在斑马鱼出生三天后叶酸拮抗剂组（即叶酸代谢受抑制）发生了异常的心脏环化，而叶酸过多的实验组斑马鱼胚胎的心房和心室拉长。团队得出实验结果，即叶酸缺乏和过量都能引起斑马鱼胚胎的心脏发育异常。
“导致机体缺乏叶酸的原因除了叶酸摄入量不足外，还受到遗传因素影响。”祖尧介绍，还原遗传缺陷导致的叶酸代谢异常，团队继续在斑马鱼身上“找答案”。他们拿出实验室的“看家本领”CRISPR基因编辑技术。这个“基因剪刀手”般的技术，可以对基因碱基序列进行精准打靶编辑。
从斑马鱼的实验中，祖尧团队得出结论，过量补充叶酸或叶酸代谢不足对生物体的早期发育有负面作用，并且叶酸对生物体的发育有剂量依赖性的影响。基于结论，祖尧团队建议，补充叶酸太少不行、太多也不好，需要做到“恰到好处”，相关人群可通过基因检测的方式来了解自身的叶酸代谢能力。
这项研究的论文被评为《生物学》杂志“编辑精选”。它首次阐明了叶酸对早期心脏发育的作用机制，并为叶酸的合理补充的剂量提供了科学依据。同时，祖尧团队还构建了叶酸代谢异常的斑马鱼突变体，为叶酸代谢的研究提供了一种新的生物学模型。
据悉，祖尧长期致力于CRISPR基因编辑技术研究。利用“基因剪刀手”，团队成功构建了例如先天性心脏病、慢性心衰、扩张型心肌病等多种突变体斑马鱼鱼系，包括精准模拟叶酸缺乏模型等多种突变鱼，可作为人类疾病理想的生物模型。今后，祖尧团队将结合实验室擅长的显微注射、原位杂交等多种分子遗传机制研究手段，阐释疾病致病机理并通过高通量药物筛选技术，继续筛选和发现相关的治疗靶点药物和化合物，为人类健康医学的研究提供先驱理论基础和实验新发现。
文字：符佳
编辑：朱少昱
*转载请注明来自浦东发布官方