本文转自：南京晨报
揭开罕见病的“庐山真面目”
——医院确诊首例法布雷病
法布雷病（FabryDisease）是一种罕见的X染色体显性遗传性疾病，主要致病机制是基因突变导致α-半乳糖苷酶A（α-GalA）缺乏或者活性减低，使其代谢底物三己糖酰基鞘脂醇（GL-3）及其衍生物脱乙酰基GL-3（Lyso-GL-3）在全身异常蓄积，从而导致心脏、肾脏、肺部、大脑、皮肤等多器官损害。其中心脏损害常表现为心肌肥厚、瓣膜病变、心律失常及冠脉缺血等，可导致患者死亡率升高并影响其预期寿命。由于发病率低、临床表现缺乏特异性，法布雷病的误诊率和漏诊率居高不下。近日，医院副院长、心内科主任陈绍良教授团队通过详尽的临床检查及基因检测，筛查出该院首例法布雷病例，并成功完成了首次酶替代药物治疗。
患者王女士因“活动后胸闷不适20余年”至医院陈绍良教授专家门诊就诊。经过仔细病史回顾，陈绍良教授认为该患者病程迁延多年、治疗效果不佳，诊断存在疑点，将其收治于医院河西院区心内科病区行进一步诊治。
据了解，王女士于20余年前出现活动后胸闷气喘、无胸痛、无黑朦晕厥，心超显示肥厚性心肌病，临床诊断为肥厚性心肌病（非梗阻型），予以对症处理。年及年行冠脉CTA示：冠脉粥样硬化，年心脏核磁示左室均匀性肥厚，延迟扫描（LGE）未见明显延迟增强，考虑高血压性心脏病可能。年心超显示：肥厚性心肌病（非梗阻型），左室下壁、前壁厚度约16-17mm，侧壁约18-20mm，心尖部15mm，病情较前进展。入院初步诊断为：肥厚性心肌病（非梗阻型），心功能II级，高血压2级（极高危）。
患者入院后，陈绍良教授携心内科多位专家对患者病情再次深入分析，认为患者青年即起病，心肌肥厚逐渐进展，原因不能以高血压病解释，需要进一步排除特异性心肌病，特别是罕见病如法布雷病、心肌淀粉样变等。并据此完善检查，主要检查结果为：窦性心率，I度房室传导阻滞，左室肥大伴复极异常。符合“肥心（非梗阻）”声像改变，左房增大，二尖瓣关闭不全（轻度），三尖瓣关闭不全（轻度），左室舒张功能异常，左室收缩功能正常。基因检测为：GLA基因杂合突变，该变异为错义突变，导致所编码的氨基酸第位丙氨酸变为脯氨酸。
针对王女士病情，陈绍良教授组织团队再次进行病情分析，认为患者α-GalA活性显著降低、代谢底物Lyso-GL-3水平明显升高，结合基因检测发现的错义突变可导致α-GalA酶活性降低，故该患者诊断为法布雷病证据充足，并与患者既往病史过程吻合。需要进一步对其直系亲属进行筛查以早期发现相关病例。依据国内外颁布的法布雷病专家共识，酶替代治疗（ERT）为首选治疗方案。陈绍良教授为患者开具了酶替代治疗药物阿加糖酶α，患者目前顺利地接受了首次ERT治疗。
专家介绍，法布雷病已于年被列入我国首批罕见病目录，普通人群患病率约为十万分之一。由于发病率低、症状多样且缺乏特异性，该病经常被误诊漏诊，男性从出现症状到确诊的平均时间为13.7年，女性则长达16.3年。医院心内科在陈绍良教授、张俊杰教授的带领下，积极开展罕见病的筛查，并组建了罕见病筛查多学科MDT团队。自团队组建以来，已确诊多例心肌淀粉样变并已实施针对性治疗。此例法布雷病的确诊进一步证实了罕见病筛查的重要性，以期为更多患者带来治疗希望和生存获益。
通讯员邓云飞章琛
南京晨报/爱南京记者戚在兵