JCIinsight：BAG3伴侣复合物——维持蛋白*性应激期间的心肌细胞功能
分子伴侣能够调节人类蛋白质组的质量控制，其中涉及许多疾病，包括心力衰竭。BAG3基因（编码共伴侣蛋白）的突变与遗传性和散发性扩张型心肌病引起的心力衰竭有关。家族性BAG3突变是常染色体显性的，经常导致编码序列的截短，引发杂合子功能丧失机制。然而BAG3基因杂合子敲除鼠并没有表现出可检测的疾病表型。为了在人类系统中建立BAG3心肌病模型，美国研究人员LukeM.Judge等利用人类诱导多能干细胞（iPSCs）产生了一系列BAG3功能缺失突变的心肌细胞（iPS-CMs）。BAG3突变杂合子降低了iPS-CMs的蛋白质表达，破坏了肌原纤维结构，损害了收缩功能。当暴露于已知会引起心脏*性的蛋白酶体抑制剂时，BAG3缺陷的iPS-CMs对进一步的肌原纤维断裂和收缩功能障碍特别敏感。对内源性BAG3蛋白进行亲和标记和质谱蛋白质组学，进一步确定了人类心脏中BAG3协调的心脏保护伴侣复合物。最后基于这些结果建立了一个模型，用于评估人心肌细胞中的蛋白质质量控制途径及其作为心脏药物*性的治疗靶点和易感因素的潜力。研究成果以“ABAG3chaperone